类器官的替代者？|微肿瘤PTC模型

体外肿瘤模型，尤其是源自患者的原代肿瘤模型是开展肿瘤研究以及服务患者个体化精准治疗的重要工具。目前，研究者已开发了多种类型的体外肿瘤模型，包括 2D 培养的肿瘤细胞系和患者来源的肿瘤移植瘤模型 （Patient -Derived Tumor Xeno‐graft，PDX）。这些模型在肿瘤基础研究、转化应用领域得到了广泛的应用。但是，肿瘤细胞系在体外培养的传代培养过程中，病理特征和遗传特征已经发生了巨大改变[2]。而PDX模型虽然在分子生物学、组织学和病理学特征等方面较好地保持了与原始肿瘤的一致性，但其在传代过程中，人的基质细胞会逐渐被小鼠基质细胞替代，导致肿瘤微环境失真，从而影响研究结果的准确性。此外，建模成功率和时间的影响也限制了 PDX 模型在个体化精准医疗中的应用。 目前，3D肿瘤模型中较 为 突 出 的 是 肿 瘤 类 器 官 （Patient - Derived Organoids，PDO）。PDO在较大程度上保留了原始肿瘤组织的分子遗传学特征、表观遗传学特征及病理特征，可一定程度上再现肿瘤细胞的异质性。但是，目前 PDO 培养方法多种多样，尚未形成统一规范，且培养成本高，临床转化应用尚存在局限。另一种基于自组装悬浮 3D 培养的肿瘤模型，即患者来源类肿瘤细胞簇 （Patient-Derived Tumor-Like Cell Cluster，PTC），简称微肿瘤或微肿瘤PTC，因其高肿瘤保真性、标准化培养和周期短等特点，逐渐凸显出在临床转化应用中的优越性，有望更好地服务于肿瘤患者，实现临床个体化精准用药。 微肿瘤 PTC 模型是一种新型的基于患者来源的、无水凝胶支架培养的原代 3D 肿瘤微球，其高度模拟了患者体内肿瘤的多种生物学特征和表型，并在一定程度上重塑了包含免疫特征在内的肿瘤微环境特征。