洪武十五年正月，蓝玉、沐英带兵挺进大理城，此时的大理城易守难攻，由土著段世厄守，自蒙元灭亡大理国后，段氏家族就历任大理总管一职，并世袭罔替。段氏带领部队与蓝玉决战，最终失败被俘！段氏家族在辉煌了几百年之后终于覆灭！ 大明夺得大理之后，朱元璋立刻设立了云南布政使，将大量中原百姓迁至云南并与当地人通婚，由养子沐英设立沐王府世代镇守云南，从此，云南正式加入中原王朝版图。明成祖朱棣时期，更是夺得了云南南边的交趾（今越南），明朝在此统治了二十多年，到了宣宗当政时期，由于交趾民风彪悍，时常反叛，明军疲于奔命。再加上，为了防范北元，中原没有多余的人口可以迁移到此处，无奈之下，朱瞻基只能放弃对交趾的统治。
