成纤维细胞与类器官共培养应用文献

成纤维细胞是异质细胞，包含功能不同的群体，其表型根据其起源组织和诱发疾病的类型而有所不同。在正常组织中，成纤维细胞在损伤过程中被激活，产生用于组织重建的各种成分，而肿瘤细胞可通过信号转导影响正常成纤维细胞的功能，导致癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast，CAF）的形成。目前，类器官与成纤维细胞共培养系统也得到了广泛应用，详见表2。 1. 探索肿瘤-CAF串扰机制 在TME中，CAF和癌细胞通过ECM和可溶性因子以双向串扰的方式相互通信。CAF分泌大量的交联酶以上调基质硬度，从而增强肿瘤细胞和基质细胞中基于整联蛋白的机械传递。癌细胞中的整联蛋白对CAF影响的ECM变化作出反应，将ECM的信号转导到细胞中，从而影响肿瘤细胞增殖、迁移和存活。 类器官与癌症相关基质细胞共培养为研究TME中的细胞串扰提供有利平台，如添加CAF的CRC PDO能够改善CAF串扰相关通路的重现性。 2. 研究肿瘤的发生、发展及抑制 CAF主要通过分泌促血管生成和肌成纤维细胞信号，促进免疫抑制、炎症和富氧微环境，从而推动肿瘤发生。因此，类器官与成纤维细胞共培养可以重现肿瘤的发展过程，有助于开发肿瘤的治疗新策略。 CAF通过重塑ECM和释放大量ECM蛋白和可溶性因子参与癌症的发展和转移。 CAF即可发挥肿瘤支持作用，也可发挥肿瘤抑制作用。CAF可以募集调节性T细胞进入肿瘤。 3.研究药物的耐药机制 CAF通过分泌一些功能因子从而诱导肿瘤的化疗耐药，如生长因子、细胞因子、趋化因子和microRNA等［39］。在CAF存在的情况下，小鼠和人肝肿瘤类器官对临床使用的抗癌药物产生耐药性。 4.寻找CAF相关靶点 近年来，CAF已成为多种癌症模型中极具潜力的诊断和治疗靶点。与肿瘤细胞相比，CAF基因更稳定，获得治疗耐药性的可能性更小。有研究报道，CAF靶向治疗剂可以通过靶向CAF衍生因子发挥作用，或通过转化生长因子-β （transforming growth factor-β，TGF-β）阻断逆转其活化表型，或直接靶向CAF亚群，如成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation protein，FAP）。