免疫细胞与肿瘤类器官共培养应用文献

微环境中包含巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞（dendritic cell，DC）等固有免疫细胞，以及适应性免疫细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞。将类器官与免疫细胞共培养可以重建体内微环境，此种共培养系统的应用目前十分广泛，详见上表。 共培养作用： 1.1 评价癌症免疫治疗效果 各种免疫治疗手段有望从根本上改变癌症患者的治疗方式。抗程序性死亡［蛋白］-1 （programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）是阻断T细胞抑制性检查点受体中最有效的免疫疗法，然而其在大多数癌症类型中的应答率也仅为15%~25%。因此，建立可靠的体外模型来检测疗效及优化治疗方法十分必要。类器官与免疫细胞共培养也可检测免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）与其他疗法联合的效果。除ICI治疗外，类器官也广泛应用于检测其他免疫治疗的效果，包括靶向抗体、过继细胞疗法、溶瘤病毒和癌症疫苗等。 1.2 研究炎症机制 类器官模型可以与常驻或循环免疫细胞共培养，以阐明其在炎症发生、发展中的作用。有研究报道，在3D培养系统中利用器官型气液界面培养方法，将免疫细胞群与食管上皮细胞共培养来建立食管炎模型，在氧化应激条件下诱导反应性增殖反应并增强DNA损伤。 1.3 药物筛选及个性化治疗 与传统模型相比，类器官在筛选针对癌症的临床前免疫治疗药物方面显示出巨大潜力。Xiang等对多种免疫相关分子和潜在的靶向治疗进行了跨数据库分析，确定了25种可能在调节肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用的潜在化合物，并利用患者来源的类器官（patient-derived organoids，PDO）与PBMC共培养系统，发现地塞米松通过同时降低PD-L1和吲哚胺2,3-双加氧酶1这两个免疫检查点的活性来抑制T细胞衰竭，表明地塞米松是增加ICI敏感性的潜在方案。 1.4 研究上皮-免疫细胞相互作用 免疫化合物可以影响上皮细胞分化，上皮细胞会影响免疫细胞的表型。类器官与免疫细胞的共培养系统有助于研究上皮细胞与免疫细胞的相互作用。无论是来源于iPSC还是ASC的上皮类器官培养均可为多种应用的免疫学研究提供一个有希望的平台。