1382年，51岁的马皇后病重，朱元璋大怒：“你想死就死吧！你死了，老子多得是女人立后。”说完，甩袖离去，马皇后见状并没有生气，而是留恋地望着朱元璋的背影。 多年以前，胡惟庸专权跋扈，朱元璋欲斩之以肃朝纲。朝臣之中多有牵连，连宋濂、李善长等人也被怀疑暗通胡党，杀机四起。 太医院中，马皇后得知风声，亲自劝朱元璋：“若杀尽旧臣，朝无可用之人。”朱元璋虽怒，却不再扩大株连，一批无辜得以保命。 当年之事，太监高延福记得清楚：“若非娘娘劝一句，陛下怕是又要杀错了人。” 马皇后一生谨慎持家，从不干政，却能在关键时刻让朱元璋放下屠刀。后宫之中，凡妃嫔有孕，她总是亲自照料，不分贵贱。 有一年丽妃产子难产，朱元璋焦急不已，是马皇后守在产房外寸步不离。孩子平安落地后，马皇后才松了口气，说：“是陛下之子，便是我之责。” 太子朱标性情宽厚，年少即被立储。朱元璋治国苛厉，多次因奏章震怒，欲贬忠臣。每当此时，朱标总为人求情，朱元璋不满他软弱，几次言辞激烈。 马皇后屡次开解，说：“储君以仁为本，社稷幸甚。” 朱标谨记母教，待人宽仁，朝中望重。 马皇后病重期间，太子几次请医探病，日夜守在殿外。朱元璋每日来探，口中虽硬，眼眶却红。一次马皇后不肯再服药，只为免太医受罚。 朱元璋冲入怒喝，却转身抹泪：“你总是这般叫人无话可说。” 宫女小昭说，那日皇上手握药碗，坐在床前一夜未动。 她病榻之上，仍记着储君之事，临终前交代宫人：“若有不利储君之言，须即告陛下。”朱元璋听后沉默许久，回头望她，像看见那个随他出淮西、走过荒野的旧日女子。 1382年九月，钟鼓声寂，宫人跪送灵舆。朱元璋一夜未出寝宫，第二日，他召集群臣，泪言：“皇后薨，不再立后。” 从此后宫虽妃嫔众多，却无人再称中宫之尊。 马皇后未做一日权后，却稳固了大明根基。她不以身份压人，不以恩宠自居，一生谨言慎行，为后世所尊。
